L’hapalosine est un depsipeptide cyclique isolé en 1994 à partir d’une algue marine, l’hapalosiphon welwitschii. Elle permet de limiter les effets de résistance multidrogues que peuvent développer certaines cellules cancéreuses. Les cellules tumorales présentent à long terme une résistance accrue aux agents à la base des traitements chimiothérapiques. Cette résistance se généralise à d’autres molécules anti-tumorales. L’hapalosine permet de diminuer cette résistance et ainsi d’améliorer les traitements chimiques des cancers. Sa structure a été déterminé par l’équipe de Moore1 de l’Université d’Hawaï. L’étude RMN 1H  et RMN 13C a permis d’affirmer que l’hapalosine est de formule (3S,4R,8R,9S,12S)-9-benzyl-4- heptyl-8- hydroxy-12-isopropyl-3,10-diméthyl-1,5-dioxa-10-azacyclododécane-2,6,11-trione.  

 
 
 

Une étude rétrosynthétique de l’hapalosine mène en général à trois synthons A, B et C. Mon travail au cours de ce stage a été d’effectuer la synthèse de l’acide a-hydroxylé A par une voie mettant en jeu l’ouverture d’un époxyde énantiomériquement pur.   un petit schéma retrosynthétique pour les curieux   Ca peut paraître bizarre...le sens des flêches ...mais c'est comme ça... en fait, c'est comme si on remontait le courant... Et c'est bien connu, remonter le courant c'est plus dur que de le descendre... La retrosynthèse c'est pareil. voila.   Merci à Mansour ! Trop cool de manipuler de l'heptyl-lithium avec lui ! (euh... pour ceux qui ne le sauraient pas... l'heptyl-lithium, c'est une base super forte. La soude à coté, c'est de la gnognotte...)